Комбинированное лечение – это одновременное назначение двух и более гипотензивных препаратов различных групп. По сравнению с монотерапией, оно позволяет добиться более быстрого, сильного эффекта, реже сопровождается нежелательными реакциями.
Комплексный подход применяют для лечения гипертонической болезни у лиц с высоким, очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт, инсульт), а также при невозможности добиться целевых показателей у остальных пациентов.
Для удобства приема были разработаны препараты, одна таблетка которых содержит сразу 2, реже 3 активных компонента. Рассмотрим преимущества, недостатки комбинированных таблеток от гипертонии, какие сочетания признаны оптимальными, а какие опасными.
Комбинированная терапия: «за» и «против»
К достоинствам лечения комбинированными лекарственными средствами относят:
- удобство приема – нет необходимости одновременно принимать несколько таблеток,
- приверженность терапии – меньший процент прекращения приема лекарств,
- уменьшение частоты, выраженности побочных эффектов,
- решение нескольких проблем одним лекарством,
- лучший суммарный результат,
- снижение риска использования нежелательных, нерациональных сочетаний,
- уверенность в оптимальности комбинаций,
- меньшая стоимость терапии.
Однако у такого подхода есть свои минусы. Основные недостатки комбинированного лечения гипертонии включают:
- невозможность коррекции дозы одного из компонентов,
- ограниченность выбора,
- при появлении нежелательных реакций бывает трудно определить на какое действующее вещество отреагировал пациент.
Принципы комбинации лекарств от гипертонии
Эффективность сочетания действующих веществ зависит от правильности их подбора. Компоненты препарата должны отвечать следующим условиям:
- дополнять позитивное действие друг друга,
- нивелировать негативные эффекты друг друга,
- улучшать результативность по сравнению с использованием действующих веществ по отдельности,
- иметь сходную продолжительность действия,
- удобный режим приема.
Варианты комбинаций
Согласно рекомендациям Европейского общества гипертонии и Европейского общества кардиологов, все сочетания препаратов для нормализации артериального давления можно разделить на несколько групп:
- предпочтительные (синяя сплошная линия) – назначаются первоочередно,
- целесообразные (синяя пунктирная линия) – допускается применение отдельным категориям пациентам с некоторыми ограничениями,
- возможные (черный пунктир) – мало изученные комбинации,
- нерекомендуемые (оранжевая линия).
К предпочтительным сочетаниям относятся:
- тиазидные диуретики + ингибиторы АПФ,
- тиазидные диуретики + антагонисты кальция,
- тиазидные диуретики + блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ (сартаны),
- блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ (сартаны) + антагонисты кальция,
- ингибиторы АПФ + антагонисты кальция.
Тиазиды и ингибиторы АПФ/сартаны
Совместное применение гипотензивных средств, блокирующих активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), мочегонных препаратов считается одной из лучших комбинаций. Она яркий пример того, как представители различных классов могут устранить негативные эффекты друг друга.
Прием диуретиков сопровождается нежелательной стимуляцией активности РААС, выделением большого количества калия, магния, нарушением углеводного, жирового обмена. Ингибиторы АПФ, сартаны напротив блокируют РААС, снижают выведение перечисленных ионов. Некоторые представители класса также нормализуют липидный, углеводный метаболизм.
Благодаря воздействию на два основных механизма повышения артериального давления (задержка натрия, жидкости в организме, активация РААС), одновременное применение тиазидов, иАПФ или сартанов позволяет добиться лучшего результата. Успешного контроля над АД получается достигнуть у 80-85% пациентов. Для сравнения: монотерапия иАПФ эффективна только у половины больных, сартанами – 56-70%.
Тиазиды и бета-блокаторы
Нивелируют основные недостатки друг друга, повышают эффективность лечения. Мочегонные средства устраняют задержку натрия, которой может сопровождаться прием антагонистов кальция. И наоборот: применение лекарств второй группы максимально снижает риск развития тахикардии, дефицита калия, активации РААС, вызванных диуретиком. Использование комбинированных лекарств от гипертонии группы тиазидов, блокаторов кальциевых каналов позволяет добиться контроля над давлением у 75% больных.
Ингибиторы АПФ и антагонисты кальция
Способность этих двух групп препаратов усиливать эффективность друг друга объясняется влиянием на различные механизмы контроля артериального давления. Ингибиторы АПФ подавляют активность РААС, симпатической нервной системы, которые снижают результативность действия антагонистов кальция.
При таком комбинированном лечении гипертонической болезни наблюдается уменьшение риска развития нежелательных реакций: отека голеней, тахикардии, характерных для блокаторов кальциевых каналов.
Сочетание двух препаратов позволило также значительно сократить риск сердечно-сосудистых осложнений (на 20%) по сравнению с группой больных получавших классический дует иАПФ+диуретик (3).
Сартаны и антагонисты кальция
Из всех предпочтительных сочетаний данная комбинация имеет наибольшее количество показаний (4). Их назначают при:
- изолированной систолической артериальной гипертензии,
- утолщении стенки левого желудочка сердца,
- хронической сердечной недостаточности,
- нефропатии,
- выделении с мочой альбуминов (альбуминурия),
- метаболическом синдроме,
- сахарном диабете,
- сухом кашле, вызванном приемом АПФ,
- подходят пациентам преклонного возраста.
Более выраженный гипотензивный эффект при совместном приеме объясняется взаимным дополнением механизма действия лекарств. Блокаторы кальциевых каналов снижают поступление кальция внутрь мышечных клеток сосудов, а сартаны – предупреждают связывание их рецепторов с ангиотензином 2. Также оба препарата устраняют некоторые негативные эффекты друг друга.
Бета-блокаторы и дигидропиридиновые антагонисты кальция
Совместное использование данных медикаментов не является рекомендуемым для большинства пациентов с артериальной гипертонией. Однако их применение более чем обосновано у отдельных категорий лиц. Прежде всего, это больные со стенокардией напряжения. Несколько масштабных исследований доказали: при сердечной недостаточности одновременное назначение блокаторов кальциевых каналов, бета-рецепторов позволяет снизить общую, сердечно-сосудистую смертность.
Комбинация двух и более лекарственных средств
При стойкой артериальной гипертензии даже использование двух действующих веществ может оказаться неэффективным. В этом случае рекомендуются подключать третий, иногда даже четвертый компонент.
Действующее вещества | Торговые названия |
---|---|
Амлодипин + валсартан + гидрохлортиазид |
|
Амлодипин + индапамид + лизиноприл |
|
Амлодипин + индапамид + периндоприл |
|
Также существуют трехкомпонентные лекарства, у которых два действующих вещества – гипотензивные средства, а третье – решает ассоциированную с гипертонией проблему. Чаще всего это статин, который снижает уровень общего, плохого холестерина, нейтральных жиров, повышает концентрацию хорошего.
Действующие вещества | Торговые названия |
---|---|
Амлодипин + аторвастатин + периндоприл | Липертанс |
Амлодипин + лизиноприл + розувастатин | Эквамер |
Комбинированные препараты от гипертонии: список самых эффективных лекарств
Наиболее часто врачами назначаются сочетания препаратов, которые им известны лучше всего. Самые популярные представители комплексной терапии приведены в таблице.
Действующие вещества | Торговые названия |
---|---|
Тиазид + иАПФ | |
Гидрохлортиазид + лизиноприл |
|
Гидрохлоротиазид + эналаприл |
|
Гидрохлортиазид + рамиприл |
|
Индапамид + эналаприл |
|
Гидрохлортиазид + каптоприл |
|
Тиазид + сартан | |
Гидрохлортиазид + лозартан |
|
Гидрохлортиазид + телмисартан |
|
Тиазид + бета-блокатор | |
Хлорталидон + атенолол |
|
Гидрохлортиазид + метопролол |
|
Гидрохлортиазид + пропранолол |
|
Тиазид + антагонист кальция | |
Гидрохлортиазид + амлодипин |
|
Амлодипин + индапамид |
|
Сартан + антагонист кальция | |
Валсартан + амлодипин |
|
Ирбесартан + амлодипин |
|
Лозартан + амлодипин |
|
иАПФ + антагонист кальция | |
Беназеприл + амлодипин |
|
Лизиноприл + амлодипин |
|
Трандолаприл + верапамил ER |
|
Эналаприл + фелодипин |
|
Бета-блокатор + антагонист кальция | |
Бисопролол + амлодипин |
|
Метопролол + фелодипин |
|
Список опасных сочетаний
Совместное использование лекарств может усиливать негативные эффекты друг друга или быть неэффективным. Поэтому при комбинированном лечении гипертонии не рекомендуется сочетать следующие препараты (5).
Комбинация | Возможные последствия |
---|---|
иАПФ + сартаны | Повышенный риск развития терминальной стадии болезни почек, инсульта особенно у больных сахарным диабетом |
Мочегонное средство + вазодилататоры | Гипокалиемия |
Мочегонное средство + бета-адреноблокатор | Гипокалиемия, дислипидемия |
Недигидропиридиновый антагонист кальция + бета-адреноблокатор | Атриовентрикулярная блокада, брадикардия |
Дигидропиридиновый антагонист кальция + альфа-блокатор | Пониженное давление |
Альфа-блокатор + мочегонное | Ортостатическая гипотония, «эффект первой дозы» |
Ингибитор АПФ/сартан + калийсберегающий диуретик | Повышение концентрации калия |
Ингибитор АПФ + альфа/блокатор | Гипотония |
Гидралазин + дигидропиридиновый АК | Тахикардия, ишемия миокарда |
Также при назначении комплексных средств принимается во внимание статус больного, наличие сопутствующих заболеваний:
- сочетание антагонист кальция + сартан/иАПФ противопоказано при серьезных почечных проблемах, тяжелой печеночной недостаточности, сердечной недостаточности после инфаркта миокарда, сужении аорты,
- бета-блокаторы + тиазиды не используют для лечения больных с брадикардией, пониженным давлением, атриовентрикулярной блокадой, синдромом синусного узла, феохромоцитомой, не контролированной сердечной недостаточностью,
- совместный прием диуретиков + иАПФ/сартанов не рекомендован пациентам, имеющим непроходимость/сужение желчных путей, тяжелые нарушения функции печени/почек, гипокалиемию, гиперкальциемию.
Большинство комбинированных препаратов противопоказано беременным, кормящим женщинам.
Литература
- Ж.Д. Кобалава. Место комбинированной антигипертензивной терапии в современном лечении артериальной гипертензии, 2007
- Н.А. Ваулин. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: фокус на нефиксированные комбинации, 2011
- Скворцов B.B. , Тумаренко А.B. Комбинированное лечение гипертонической болезни: акцент на комбинацию антагонистов кальция и ингибиторов АПФ, 2011
- Задионченко В.С., Щикота А.М. и другие. Алгоритм выбора препарата для лечения артериальной гипертонии, 2017
- Рекомендации по лечению артериальной гипертонии Европейского общества гипертонии и Европейского общества кардиологов, 2013