Нестероидные противовоспалительные препараты: механизм действия, классификация, список НПВП (НПВС) последнего поколения

Из статьи вы узнаете о нестероидных противовоспалительных препаратах, их разновидностях, особенностях и преимуществах средств нового поколения, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных эффектах.

Боль, воспаление, лихорадка – распространенные симптомы многочисленных болезней, которые купируются препаратами разных фармакологических групп. Но если , например, борются непосредственно с болевым синдромом, антибиотики снимают воспаление, жаропонижающие – температуру, то НПВС (НПВП) действуют сразу и на боль, и на воспаление, и на температуру.

Механизм действия НПВС (НПВП)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, НПВС) – это специальная категория синтезированных лекарственных средств, которые обладают способностью купировать боль, лихорадку и воспаление при разных соматических заболеваниях.

Боль и воспаление в тканях вызывают простагландины – биологически активные, гормоноподобные вещества, работа которых коррелируется головным мозгом. Активируют простагландины специальные ферменты-циклооксигеназы (ЦОГ).

НПВС блокируют ферментную активность ЦОГ, что приводит к снижению концентрации простагландинов в крови, снижению чувствительности болевых рецепторов. Болевой синдром купируется.

Клиническая фармакология доказала, что ЦОГ участвует и в развитии воспаления за счет стимуляции синтеза простагландинов из фосфолипидов клеточных мембран. Блокировка ферментов препаратами группы нестероидных противовоспалительных средств ликвидирует патологические воспалительные изменения в тканях.

Виды препаратов, классификация по химическому составу

Производители выпускают нестероидные противовоспалительные средства в таблетках, капсулах, инъекционных формах, суппозиториях и линиментах, гелях, мазях для наружного применения. Независимо от этого, большинство препаратов группы НПВС – неселективные ингибиторы циклооксигеназы, то есть подавляют действие обеих изоформ фермента – ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Исходя из этого различают:

• блокаторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2– сюда относится большинство классических НПВП (одна из форм постоянно присутствует в организме) – Диклофенак,
• селективные ингибиторы ЦОГ-2, которые влияют на ферменты, появляющиеся в кровотоке при воспалении – Целекоксиб,
• селективные блокаторы ЦОГ-1 – небольшая группа препаратов типа Аспирина, снижающая вязкость крови.

Благодаря влиянию на процессы свертываемости, а также на липидный обмен, лекарства группы используют в терапии патологий сердца и сосудов.

По химическому строению НПВП делят на кислотные и некислотные. Первые лекарственные средства включают:

• оксикамы (Мелоксикам),
• салицилаты (Дифлунизал),
• пиразолидины (Анальгин),
• пропионаты (Ибупрофен),
• средства на базе индолуксусной кислоты (Индометацин),
• препараты фенилуксусной кислоты (Ацеклофенак),
• препараты изоникотиновой кислоты (Амизон).

Вторая группа состоит из алаконов и сульфонамидов (Нимесулид).

Можно разделить НПВП по интенсивности эффекта на:

• анальгезирующие,
• противовоспалительные,
• комбинированные.

В любом случае НПВС – это препараты, которые объединяет противовоспалительное и болеутоляющее свойство.

Когда назначаются нестероидные противовоспалительные

НПВП назначают в случае необходимости купирования острого или хронически текущего воспалительного процесса.

Особенно распространены средства НПВС для лечения артритов-артрозов с болевым синдромом (особенно – при ревматоидном артрите).

Кроме того, НПВС используют при:

• подагре в любой форме,
• менструальных болях,
• болевом синдроме при метастазировании опухоли в костную ткань,
• постоперационных болях разного генеза,
• лихорадочных состояниях,
• непроходимости кишечника разной этиологии,
• почечной колике,
• воспалении мягких тканей любой этиологии,
• остеохондрозе,
• поясничной боли,
• цефалгиях,
• мигрени,
• болевом синдроме болезни Паркинсона.

Отличие НПВС от хондропротекторов

В связи с большой потребностью в терапии артритов-артрозов НПВС необходимо отличать два типа препаратов, купирующих боль в этом случае: хондропротекторы и нестероидные средства группы противовоспалительных препаратов.

Основное различие в купировании болевого синдрома – быстрота его снятия. НПВС снимают боль сразу, но эффект – кратковременный и при длительном приеме препаратов возникает масса негативных побочных эффектов, в их числе – дополнительное разрушение хрящевой ткани.

Хондропротекторы действуют медленно, обладают кумулятивным эффектом, но при этом защищают хрящ от деформации, восстанавливают хондроициты за счет хондроитина и глюкозамина.

Иными словами, при артритах и артрозах с болевым синдромом препараты не взаимозаменяют, а дополняют друг друга в комплексной терапии. НПВС – быстро снимают боль, дают возможность сконцентрировать активные вещества хондропротекторам для восстановления хрящевой ткани. А после проявления кумулятивного хондропротекторного эффекта необходимость в НПВС отпадает.

Правила применения НПВС (НПВП)

Чтобы нестероидные противовоспалительные препараты проявили максимальную эффективность на фоне минимальных негативных проявлений, нужно выполнять простые правила:

• линименты НПВС наносят на болезненный участок ткани и втираются в кожу до полного впитывания (при этом необходимо следить за целостностью кожных покровов), после наружного использования водные процедуры не рекомендованы в течение нескольких часов,
• таблетки НПВП принимают строго по схеме, не допуская передозировки, грозящей серьезными осложнениями (при сохраняющихся болях подбирают замену средству), капсулы запивают большим количеством воды для растворения защитной оболочки,
• ректальные свечи действуют быстрее таблеток, при этом не раздражают слизистую желудка, системы пищеварения,
• уколы НПВП делают только квалифицированные специалисты в специальном процедурном кабинете из-за сложности введения вещества и возможности вторичного инфицирования при несоблюдении правил асептики и антисептики,

НВПС требуют согласования с врачом перед приемом, поскольку средства снимают симптом, но причину патологии не лечат.

Список наиболее популярных лекарств, критерии выбора

Нестероидные препараты группы НПВП (НПВС) действуют быстро, отпускаются в аптеках без рецепта, поэтому популярны у пациентов в экстренных ситуациях, связанных с артралгиями, цефалгиями, остеохондрозом, даже при зубной боли. Наиболее широко известен Аспирин (ацетилсалициловая кислота) (90 рублей).

Кроме того, используются следующие лекарства:

• Диклофенак (Вольтарен, Наклофен, Ортофен, Диклак, Диклонак П, Вурдон, Олфен, Долекс, Диклоберл, Клодифен) – самое популярное НПВС, выпускается с прошлого столетия во всех фармакологических формах, обладает комбинированным противовоспалительным и болеутоляющим действием. Стоит 22 рубля.
• Целекоксиб – селективный ингибитор ЦОГ-2 с выраженным антивоспалительным и болеутоляющим действием. Средство последнего поколения, практически не имеет побочных эффектов, удобно в приеме (раз/сутки по одной-две таблетки). Максимальная доза – 400 г. Стоимость – 190 рублей.
• Индометацин (Индовазин, Индовис ЕС, Метиндол, Индотард, Индоколлир) – наиболее эффективен в качестве болеутоляющего нестероидного лекарства, купирует воспаление любого генеза. Используется в таблетках, мазях, свечах, стоит недорого (50 рублей), но имеет множество побочных эффектов, поэтому назначается в крайних случаях (безрезультативность аналогов).
• Ибупрофен (Ибупром, Нурофен, МИГ 200 и МИГ 400) сочетает в себе безопасность и эффективность для снижения температуры и боли. Используют даже у новорожденных детей. Безрецептурен. Особенно популярен у ревматологов. Цена – 16 рублей.
• Кетопрофен (Артрум, Феброфид, Кетонал, ОКИ, Артрозилен, Фастум, Быструм, Фламакс, Флексен) относится к селективным средствам, блокирующим ЦОГ-1. Улучшенная, современная копия Ибупрофена, которая производится во всех известных фармакологических формах. Цена – 54 рубля.
• Аспирин – НПВС со , эффективен для профилактики тромбозов, купирует цефалгии, уменьшает внутричерепное давление, но при беременности практически не используется. Снятие боли – сопутствующий эффект в результате расширения просвета сосудов. Аспирин под запретом для детей и подростков, поскольку может вызвать синдром Рейе, от которого 80% умирают, а у 20% развивается эпилепсия или задержка умственного развития.

Список препаратов с ценой в таблице.

Подобрать правильный нестероидный противовоспалительный препарат поможет консультация специалиста, который учтет при назначении лекарства все: возраст, диагноз, тяжесть состояния, физиологические особенности пациента, индивидуальную непереносимость препаратов.

Врачам хорошо известно, что все НПВС имеют свои «предпочтения» в купировании болевого синдрома. Например: воспаление любой этиологии прекрасно купируют: Пироксикам, Диклофенак, Флурбипрофен, Индометацин. Боль снимают: Кетопрофен, Кеторолак. Температуру – Нурофен, Парацетамол, Аспирин.

Но максимальной эффективности при лечении любым нестероидным противовоспалительным препаратом можно добиться, соблюдая дозировку, учитывая сопутствующую патологию, противопоказания к приему и сочетаемость с другими лекарственными средствами. Сделать это в состоянии только врач.

Особенности и преимущества препаратов последнего поколения

Хотя препараты группы НПВС – это лекарства, рассчитанные на краткосрочное применение, иногда клиническая симптоматика, в том числе рецидивирующий характер течения патологии, заставляет принимать медикаменты длительно время (например, лечение остеохондроза).

В этом случае неизбежно происходит раздражение слизистых пищеварительной системы с формированием очагов воспаления, эрозий и даже язв. Это прямой повод для внутренних кровотечений, развития малокровия, коллапсов, несовместимых с жизнью.

Этот недостаток послужил триггером для создания НПВП нового поколения. К ним относятся блокаторы только фермента воспаления ЦОГ-2 без влияния на фермент защиты ЦОГ-1. Задача отсутствия ульцерогенности была решена в полном объеме, но появился другой негативный побочный фактор – риск тромбоза. Поэтому клинические фармакологи продолжают работать над расширением списка НПВС нового поколения, которые справятся и с этой задачей. Одномоментно следует сделать более демократичной и цену таких препаратов, сделав НПВС доступными для большинства населения страны.

НПВС последнего поколения действуют избирательно, побочные эффекты от приема лекарств сведены к минимуму, но, если пациент одновременно принимает , список лекарств следует показать врачу.

Некоторые нельзя комбинировать. Наиболее популярны и эффективны нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения: Мовалис, Денебол, Ксефокам, Целекоксиб, Нимесулид.

1. Мовалис (Мелоксикам). Препарат с ярко выраженными жаропонижающими свойствами, способен одновременно обезболить и купировать воспаление. Основным преимуществом является возможность использовать средство в течение длительного времени. Выпускается Мовалис (Мелоксикам) в виде раствора для внутримышечных инъекций, таблетках, суппозиториях и линиментах. Таблетки очень удобны пролонгированным действия, достаточно одной на прием/сутки. Цена – 650 рублей.
2. Рофекоксиб (Денебол). Лекарство, прежде всего, устраняет боль, параллельно купирует, воспаление, пастозность тканей. Рекомендован Денебол при бурсите, полиартрите разной этиологии, в том числе и ревматоидном, посттравматическом состоянии. Не подходит для пациентов с болезнями сердца и сосудов, почек и мочевыводящей системы, беременным женщинам, детям младше 12.
3. Ксефокам. НПВП, созданный на основе Лорноксикама с высокой способностью к купированию болевого синдрома (практически соответствует силе Морфина, но не вызывает зависимости), не имеет опиатоподобного действия на центральную нервную систему. Стоит 350 рублей.
4. Целекоксиб. НПВС, которое значительно облегчает состояние пациента при остеохондрозе, артрозе, других соматических патологиях, относится к комбинированным ЦРГ: хорошо купирует болевой синдром, эффективно убирает воспаление. Цена 400 рублей.
5. Нимесулид. Селективно влияет на воспаление, убирает боль в спине, суставах при вертеброгенном генезе, гиперемию, пастозность, балансирует гипертермию. Использование Нимесулида улучшает подвижность суставов. Используется в таблетках и в виде линимента на воспаленную область. Стоит 120 рублей.

В случае необходимости длительного приема медикаментов, купирующих боль, температуру или воспаление, нестероидные противовоспалительные препараты – лучший вариант решения проблемы. Единственный минус – дороговизна средств.

Список разрешенных на территории РФ НПВС по международной классификации

Для наиболее полного представления о нестероидных противовоспалительных средствах, которые удовлетворяют требованиям международных стандартов качества и используются на территории РФ, предлагаем следующую ознакомительную таблицу:

Противопоказания к приему

Основным противопоказанием для назначения противовоспалительных нестероидных средств являются эрозивно-язвенные процессы в системе пищеварения. Особенно в острую стадию патологии. Кроме того, есть и другие ограничения к приему лекарственных средств группы НПВС/НПВП. Среди них стоит отметить:

• индивидуальную непереносимость,
• выраженные нарушения функции печени и почек,
• кровотечения,
• беременность и лактацию,
• цитопении,
• анемии,
• астмоидные реакции со стороны бронхолегочной системы,
• детский возраст до двух лет,
• герпетический кератит,
• гемофилию и другие заболевания, связанные с системой свертываемости крови,
• прием антикоагулянтов,
• пожилой возраст – с осторожностью.

Побочные эффекты

Негативные побочные эффекты при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов возможны только при длительном приеме лекарств или при передозировке. Клинически это проявляется:

• со стороны нервной системы: дезориентации в пространстве и времени, апатии, перепадах настроения, вертиго, предобмороках, звоне в ушах, цефалгиях, мигрени, ухудшении остроты зрения,
• со стороны сердечно-сосудистой системы НПВП провоцируют: колебания артериального давления, аритмии, тахикардии, пастозность тканей,
• со стороны системы пищеварения: подташнивание, гастриты, эрозии, ЯБЖ и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, нарушение функции печени, дестабилизация работы билиарной системы, повышение концентрации печеночных ферментов,
• со стороны иммунной системы НПВС вызывают: сенсибилизация организма, аллергические реакции, ангионевротический отек, многоморфная экссудативная эритема, крапивница, пузырные дерматиты-дерматозы, астмоидные реакции, анафилаксия вплоть до шокового состояния,
• со стороны почек: дизурия, ХПН,
• местные реакции после приема НПВП: жжение в глазах, размытое изображение, ирит, помутнение роговицы, гиперемия конъюнктивы, озноб, лихорадка неясного генеза, фотосенсибилизация, кожные сыпи.

Использование во время беременности

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВП) запрещены к приему у беременных женщин (особенно в последнем триместре). Тератогенность средств не доказана, но клиническими наблюдениями подтверждена возможность преждевременного закрытия Боталова протока у плода и токсическое влияние лекарств на почки. Кроме того, есть данные о стимулировании родовой деятельности НПВП, то есть, обозначен риск преждевременных родов.

Несмотря на это, по показаниям (антифосфолипидный синдром) назначается прием Гепарина в сочетании с Аспирином. Статистика в этом случае говорит об увеличении риска выкидыша в 2,5 раза.

Кроме того, во время беременности может обостриться геморрой, цефалгии, остеохондроз, поэтому прием НПВС не исключен по назначению врача. Лидирующие позиции в таком случае занимает Мовалис – НПВП, который обладает пролонгированным действием. Поскольку лекарство из группы средств на основе эноловой кислоты, то оказывает противовоспалительное, анальгетическое, жаропонижающее действие одновременно.

Назначается Мовалис после формирования плаценты при остеоартрозах, спондилезе, ревматоидном артрите короткими курсами. Обладает свойствами хондропротектора, снимает зубную и головную боль. Цена – 564 рублей.

Как Мовалис, так и другие препараты недопустимо применять самостоятельно, без очной консультации наблюдающего врача.

Литература

1. Каратеев А.Е. Целекоксиб, Эторикоксиб, Мелоксикам и Нимесулид: достоинства и недостатки // Ревматология. Травматология. Ортопедия. 2011.
2. Каратеев А.Е. На пути к созданию новой генерации нестероидных противовоспалительных препаратов: амтолметин гуацил // Современная ревматология. 2014
3. Вялов С.С. Противовоспалительная терапия и гастротоксичность: реальные возможности профилактики // РМЖ. 2014.
4. Banvarth B, Dougados M. Cardiovascular thrombotic events and COX 2 inhibitors: results in patients with osteoarthritis receiving rofecoxib. Rheumatology 2003.
5. Jajic Z., Malaise M., Nekam K. et al. Gastrointestinal safety of amtolmetin guacyl in comparison with celecoxib in patients with rheumatoid arthritis // Clin Exp Rheumatol.